原標(biāo)題：仿制藥高質(zhì)量發(fā)展調(diào)研行②：“微米級(jí)異物即為不合格”，不讓一支有風(fēng)險(xiǎn)的藥離開公司大門

低分低質(zhì)的原輔料不放行、有效成分毫厘偏差不放行、檢出微米級(jí)異物不放行......藥品價(jià)格雖然低廉，質(zhì)量不容有失。用在患者身上的每一支藥，都經(jīng)層層把關(guān)、嚴(yán)格監(jiān)管而來(lái)。在“智能化技術(shù)”加持下，如今，仿制藥質(zhì)量提升的命題又有了全新的注解。

在質(zhì)量部門全面評(píng)估之前，連廠長(zhǎng)說(shuō)的都不算數(shù)

“我們的藥品數(shù)十年如一日，市場(chǎng)抽檢合格率100%?！?024年12月26日，在華北制藥無(wú)菌制劑生產(chǎn)車間內(nèi)，華北制藥副總經(jīng)理劉榮亮向人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者介紹。十批集采以來(lái)，華北制藥共有19款產(chǎn)品成功納入集采，其中不乏“老熟人”：阿莫西林膠囊、注射用青霉素鈉、頭孢氨芐膠囊……

支撐抽檢合格率100%的，是一套堪稱“嚴(yán)苛”的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

“上游原料、輔料和包材的質(zhì)量，是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，我們的選用標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)在‘及格線’之上。質(zhì)量不過(guò)硬但具備價(jià)格優(yōu)勢(shì)的原輔料，即便各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)都60分，也進(jìn)不了我們工廠。這一原則從不會(huì)因?yàn)樗幤分羞x價(jià)格高低而偏移。”華北制藥北元分廠廠長(zhǎng)王秀英說(shuō)。

原料進(jìn)廠后，首先抵達(dá)的是華北制藥的QC部門（質(zhì)檢團(tuán)隊(duì)）的實(shí)驗(yàn)臺(tái)。以注射用青霉素鈉為例，原料的有關(guān)物質(zhì)、微生物等各項(xiàng)指標(biāo)必須逐一檢驗(yàn)，指標(biāo)合格且符合企業(yè)內(nèi)部選用標(biāo)準(zhǔn)的才能送至生產(chǎn)線?！拔覀?cè)?jīng)遇到過(guò)一批原料鈉鹽，有關(guān)物質(zhì)指標(biāo)出現(xiàn)異常波動(dòng)，雖然仍在合格范圍內(nèi)，最終還是整批退回，并對(duì)相關(guān)批次進(jìn)行了調(diào)查分析，絕不放過(guò)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

藥企的質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，工作人員正在對(duì)進(jìn)廠原料進(jìn)行抽檢。受訪者供圖

對(duì)上游供應(yīng)商的把關(guān)遠(yuǎn)不止于此，藥企還有自己的“飛檢”?！皩?duì)于抗生素粉針劑，合格的膠塞、標(biāo)準(zhǔn)的小瓶等都是關(guān)鍵物料，要保證物料的質(zhì)量‘始終如一’，還得靠不定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。”王秀英說(shuō)，以膠塞為例，隔絕外部，密封藥粉，僅有一枚硬幣大小的膠塞并不起眼，患者在使用的過(guò)程中往往不會(huì)留意，但卻與藥粉的質(zhì)量穩(wěn)定密不可分。在對(duì)供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，一旦發(fā)現(xiàn)不符合GMP（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）的問(wèn)題，相關(guān)方就會(huì)從合格供應(yīng)商名單上剔除。

從上游的原輔料質(zhì)量，到生產(chǎn)車間的環(huán)境控制、生產(chǎn)線的“智能”升級(jí)……事無(wú)巨細(xì)，質(zhì)量部門把著“每一道關(guān)”。“質(zhì)量部門在我們廠里有絕對(duì)的話語(yǔ)權(quán)?！蓖跣阌⑴e例，一款藥品通過(guò)集采后，需提前進(jìn)行擴(kuò)產(chǎn)準(zhǔn)備。但能增加幾條生產(chǎn)線？新設(shè)的生產(chǎn)線能否投產(chǎn)？“在經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門‘嚴(yán)苛’的全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、必要的驗(yàn)證和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字通過(guò)前，連廠長(zhǎng)說(shuō)的都不算數(shù)?！?/p>

在我國(guó)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥企必須遵循的基本法規(guī)，也是藥品常態(tài)化日常監(jiān)管的主要抓手。生產(chǎn)制度、質(zhì)量控制、設(shè)備管理、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估……藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，都被這張大網(wǎng)兜住。藥品的安全性和有效性，是監(jiān)管最終的目的，也是藥企的立身之本。

精確質(zhì)量的實(shí)現(xiàn)，靠的是不為外界干擾的“流水線”

在成都通德藥業(yè)的生產(chǎn)線上，燈檢不合格藥品自動(dòng)從通道1和2篩出。受訪者供圖

“在傳統(tǒng)檢測(cè)方式下，依靠人工1分鐘最多檢查50支，還必須是熟練工，而全自動(dòng)燈檢設(shè)備速度可達(dá)每分鐘300支，避免人為因素影響的同時(shí)，也極大提升了檢測(cè)質(zhì)量，即使微米級(jí)的異物也能被識(shí)別并被剔除。我們不會(huì)讓任何一支有風(fēng)險(xiǎn)的藥品離開公司大門?！?024年12月27日，成都通德藥業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)，質(zhì)量部經(jīng)理鄧金指著正在運(yùn)行的燈檢機(jī)向人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者介紹。

只見在生產(chǎn)線上，已灌裝完成的托拉塞米注射液正通過(guò)自動(dòng)傳輸線有序進(jìn)入智能燈檢機(jī)，等待“地毯式”式檢驗(yàn)。燈檢機(jī)將提供多光源、多條件檢測(cè)背景，通過(guò)高速拍攝成像，系統(tǒng)會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別到注射液中可能存在的微粒等可見異物，不合格的注射液會(huì)被自動(dòng)剔除，合格藥品則進(jìn)入自動(dòng)打包裝箱程序。

托拉塞米注射液是臨床上常用的利尿劑。第八批國(guó)家集采中選之后，由通德藥業(yè)集團(tuán)子公司成都市海通藥業(yè)生產(chǎn)的托拉塞米注射液，就源源不斷從成都發(fā)往全國(guó)市場(chǎng)，以滿足臨床的用藥需求。記者在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)看到，從產(chǎn)品原料入廠，到包裝成盒出廠，一支注射液至少要經(jīng)過(guò)9道生產(chǎn)工序和13道檢測(cè)程序，過(guò)程中90%的工序由機(jī)器實(shí)現(xiàn)。

“質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來(lái)的，這是制藥行業(yè)的共識(shí)?！眲s亮說(shuō)。人是最大的污染源，通過(guò)智能化、自動(dòng)化生產(chǎn)，最大限度減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)人為因素對(duì)質(zhì)量的污染，為藥品質(zhì)量上一道牢固的“保險(xiǎn)”，是藥企共同的邏輯。

一瓶抗生素粉針制劑里的有效成分，輕如粒子。要保證藥品的安全有效，精度必須控制到“毫克”。在華北制藥粉針制劑生產(chǎn)車間的智能生產(chǎn)線上，下料就像往瓶子里“吹氣”。如何保證這口“氣”均勻一致？生產(chǎn)線上嵌入的智能高精度天平，將氣流分裝機(jī)的每一口氣，都與設(shè)置的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值比對(duì)。“多1毫克或少1毫克時(shí)，系統(tǒng)不僅會(huì)剔除不合格品，也會(huì)自動(dòng)調(diào)整下料重量?！?/p>

精確質(zhì)量的實(shí)現(xiàn)，靠的正是不為外界干擾的“流水線”。在線粒子和浮游菌監(jiān)測(cè)、配液系統(tǒng)在線稱重定容、制水崗位實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)水質(zhì)量……智能化，已悄然滲入藥品生產(chǎn)全鏈條的每一個(gè)環(huán)節(jié)。

藥品質(zhì)量是一條紅線，“只要觸碰就是滅頂之災(zāi)”

在河北仁合益康藥業(yè)的自動(dòng)化生產(chǎn)線上，工人正在調(diào)試設(shè)備。受訪者供圖

即便生產(chǎn)企業(yè)在藥品質(zhì)量把控上出現(xiàn)偏差，仍有“最嚴(yán)”監(jiān)管來(lái)托底。

“2019年以來(lái)，科倫累計(jì)接受藥品監(jiān)督檢查622次，產(chǎn)品在市場(chǎng)上累計(jì)接受國(guó)家、省、市藥監(jiān)部門抽檢7596批次，所有藥品均符合國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！?2月27日，藥品集采中選“大戶”——四川科倫藥業(yè)準(zhǔn)入副總經(jīng)理衛(wèi)俊才向人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者展示了這樣一組數(shù)據(jù)，這意味著，2019年以來(lái)，這家企業(yè)平均每天有4個(gè)批次的藥品，接受藥監(jiān)部門的“抽檢”。

藥品檢查力度、頻率在不斷升級(jí)。據(jù)國(guó)家藥品抽檢年報(bào)，2023年國(guó)家藥品抽檢的132個(gè)品種18762批次制劑產(chǎn)品與中藥飲片中，檢出136批次不符合規(guī)定產(chǎn)品，涉事企業(yè)和單位均依法進(jìn)行查處。

不僅在藥品本身，小至廠房地面清潔、原料儲(chǔ)存方式、生產(chǎn)記錄涂改痕跡，大到生產(chǎn)車間溫度控制、生產(chǎn)線器具的擺放，都會(huì)成為被監(jiān)管凝視的焦點(diǎn)，如同精密嵌合的榫卯，互相形成藥品質(zhì)量安全穩(wěn)定的證據(jù)。一旦“質(zhì)量”的拼圖缺失，代價(jià)都將指向生產(chǎn)企業(yè)。

“一支、一瓶、一盒不合格藥品，都可能讓藥企停業(yè)整頓。國(guó)采藥品的抽檢，不僅查生產(chǎn)藥企，經(jīng)營(yíng)藥企，還有銷售終端?！背啥纪ǖ滤帢I(yè)商業(yè)拓展總監(jiān)劉冬丹介紹，所有檢查均為“飛檢”，不會(huì)提前通知企業(yè)。

新藥品管理法明確我國(guó)藥品監(jiān)管遵循四個(gè)“最嚴(yán)”——最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)。自新法施行以來(lái)，多位藥企負(fù)責(zé)人因違反GMP被禁業(yè)。其中，2024年12月11日，江蘇省藥監(jiān)局公布的最新行政處罰信息顯示，江蘇海雷醫(yī)藥有限公司因違反藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范，被監(jiān)管部門罰款200萬(wàn)元，其法定代表人丁紅剛亦被罰款并被頂格處罰——終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)等活動(dòng)。

集采中選的仿制藥產(chǎn)品，受到更為嚴(yán)格的監(jiān)管。2024年12月26日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司回應(yīng)，對(duì)中選藥品，藥監(jiān)部門實(shí)行生產(chǎn)企業(yè)檢查和中選品種抽檢兩個(gè)100%全覆蓋，確?！敖祪r(jià)不降質(zhì)”。

“再小的藥企，投入也有上億成本，為了控制成本而降低質(zhì)量的事，任何企業(yè)都不會(huì)做。”在仁合益康匯澤藥業(yè)企業(yè)負(fù)責(zé)人王利亮看來(lái)，藥品質(zhì)量是一條紅線，只要觸碰，就是藥企的滅頂之災(zāi)。（來(lái)源：人民日?qǐng)?bào)健康客戶端 記者 譚琪欣 劉靜怡 王振雅 邱越）